Análisis del efecto del bórax sobre un modelo murino de hipertrofia cardiaca inducida durante la gestación

Abstract

La HVI es una respuesta adaptativa a estímulos mecánicos, humorales y estrés oxidativo. Caracterizada por el engrosamiento de la PLVI, del TIV, con reducción o no de la LVI y aumento progresivo de fibrosis intersticial, con potencial riesgo de muerte súbita. Hasta el momento los tratamientos disponibles no revierten el daño celular, por lo que la mejor opción es el trasplante cardíaco. Se ha informado que los compuestos del boro como el ácido bórico y el BX reducen el estrés oxidativo del proceso patológico en modelos murinos, por lo que estos han despertado el interés en el campo biomédico. El objetivo de este estudio fue explorar si el BX, administrado por vía oral durante la gestación en concentraciones de 6.4, 12 y 100 mg/kg de peso corporal durante 5 días, mitiga la HVI inducida durante la etapa embrionaria mediante inyecciones intraperitoneales durante 7 días con ISO, en concentración de 50 ng/kg de peso corporal. En la primera etapa se evaluó el efecto cardiotóxico de la suplementación del BX en ratones gestantes para visualizar el efecto sobre las crías sanas. Posteriormente, en la etapa II se evaluó la eficacia de BX, administrado durante la gestación para mitigar la HVI de las crías. Los efectos de la administración del BX a nivel funcional del ventrículo izquierdo se evaluaron mediante ECG, remodelación del ventrículo izquierdo, área del espacio intersticial, cuantificación de MDA, GSH y actividad de GPx, expresión de ARNm de genes de daño cardiaco (ANP y BNP) y de respuesta temprana (c-jun, c-fos y c-myc) y tardía (Mef2c, GATA-4 y NFAT). Los resultados muestran que la suplementación con BX durante la gestación no altera la funcionalidad cardiaca, a pesar de que las concentraciones 6.4 y 100 mg/kg inducen niveles altos de expresión de BNP y ANP que indican daño cardiaco, pero solo la concentración de 6.4 mg/kg presenta remodelación del ventrículo izquierdo. Por lo que respecta a la administración de 12 mg/kg de BX, esta incrementa el tamaño total del corazón, pero no induce fibrosis intersticial, presentando niveles basales de los marcadores de daño cardiaco. En la etapa II, cuando el BX se empleó como tratamiento para mitigar la HVI, se halló que las tres concentraciones administradas durante la gestación reducen el estrés oxidativo como lo indica la reducción de MDA y el incremento de GSH y de GPx, pero no inhiben la remodelación ni disminuyen el daño celular. Además, se mantiene activa la vía de Calcineurina/NFAT que aumenta la expresión de ARNm de ANP y BNP característicos del daño cardiaco. Estos resultados contribuyen a la comprensión del mecanismo de acción del BX en el corazón. Dada la complejidad del mecanismo de acción que se activa en la HVI, consideramos necesario desarrollar más estudios donde se evalúen otros compuestos de boratos, entre ellos los fructoboratos.