Desarrollo de nuevos bisfosfonatos como agentes antiinflamatorios

Abstract

Mediante el proceso inflamatorio, el sistema inmune puede causar daños colaterales cuando se sobreactiva o no es terminado apropiadamente, dando lugar a patologías nuevas o anteriores. El tratamiento de la inflamación cuando se asocia a enfermedades crónicas puede ser prolongado y los fármacos empleados generan diversos efectos secundarios como la inmunosupresión o daño hepático, lo que ocasiona un impacto negativo en la calidad de vida de las personas que la padecen y un aumento en los costos de salud pública. En la búsqueda de mejores agentes farmacológicos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, en este trabajo se propone a los bisfosfonatos (Bp) como moléculas con actividad antiinflamatoria. En la literatura existen reportes de Bp como inhibidores de blancos importantes en el desarrollo de la inflamación como citoquinas, quinasas y metaloproteinasas de matriz. Recientemente, en el grupo de trabajo se desarrollaron nuevos Bp con actividad antiinflamatoria por vía oral y tópica (moléculas 27 y 28) comparables al fármaco indometacina. Esta importante actividad antiinflamatoria condujo a centrar nuestra atención en la modificación estructural de los derivados 27 y 28 con el fin de encontrar derivados más potentes y de baja toxicidad. Por lo anterior, en este trabajo se diseñaron, sintetizaron y evaluaron nuevos bisfosfonatos. Para el diseño, se propusieron 19 moléculas estructuralmente relacionadas a 27 y 28. Utilizando el diseño asistido por computadoras, se seleccionaron aquellas que combinaran criterios de predicción de alta actividad antiinflamatoria (PASSonline), baja toxicidad (Acutox) y efectos secundarios (Adverpred), además de reunir características para tener buena solubilidad y permeabilidad (reglas de Lipinski, Molinspiration).