Actividad antiproliferativa en líneas celulares MDA-MB-231 y MCF-7 de esteroides 6-metoxi-4,6-dien-3-ona

Abstract

Se estableció una metodología regioselectiva novedosa para la obtención de los enol éteres; 6- metoxicolestan-4,6-dien-3-ona, (25R)-6-metoxiespirostan-4,6-dien-3-ona y 6-metoxipregnan4,6,16-trien-3,17-diona, a partir de sistemas esteroidales 4-en-3,6-dionas de colesterol, diosgenina y 16-dehidropregnenolona mediante el empleo de I2 y reflujo en metanol. A los tres enol éteres obtenidos se les evaluó la actividad antiproliferativa frente a líneas celulares de adenocarcinoma de mama (MCF-7 y MDA-MB-231) y células de fibroblasto de riñón (HEK-293) con el ensayo MTT, utilizando dos controles, uno con células sin tratamiento y el otro con células tratadas con doxorrubicina. Los enol éteres, 6-metoxicolestan-4,6-dien-3-ona y 6-metoxipregnan4,6,16-trien-3,17-diona, tuvieron mayor actividad que las células tratadas con doxorrubicina, de forma dosis dependiente, siento el compuesto 6-metoxicolestan-4,6-dien-3-ona el que mostró los mejores resultados con un IC50 de 38 µg/mL para MDA-MB231, 18.8 µg/mL para MCF-7 y 71.7 µg/mL para las células HEK-293. Finalmente, con un ensayo preliminar de citometría se determinó que el enol éter 6-metoxipregnan-4,6,16-trien-3,17-diona, provoca la muerte celular por procesos necróticos.