Síntesis y evaluación de la actividad citotóxica de Piperlotinas en las líneas celulares MCF-7 y HepG2

Abstract

Basados en la evidencia científica sobre la actividad citotóxica de los metabolitos secundarios de plantas del género Piper y sus derivados sobre diversas líneas celulares en modelos in vitro, se propuso a las piperlotinas 24, 25 y 26 como nuevos agentes citotóxicos en dos líneas celulares de cáncer, la línea celular MCF-7 de cáncer de mama y la línea HepG2 de cáncer hepatocelular, utilizando una técnica de evaluación de la viabilidad celular con un marcador fluorescente. Se sinterizaron las piperlotinas 24, 25 y 26 mediante un método reportado en la literatura, que consistió en tres pasos de síntesis: amidación, reacción de Michaelis–Arbuzov y olefinación de Horner Wadsworth Emmons (HWE), obteniendo un rendimiento global de 36-62% como se muestra en el siguiente esquema. Estos compuestos fueron caracterizados mediante resonancia magnética nuclear (RMN) de 1H y 13C y espectrometría de masas (MS). Para la evaluación de la actividad citotóxica de las piperlotinas se empleó un modelo in vitro, el cultivo de las líneas celulares MCF-7 y HepG2 y posterior exposición a 5 concentraciones seriadas de las piperlotinas: 500, 250, 125, 62.5 y 31.25 (µg/mL) durante 24 horas, utilizando un control negativo de solo medio de cultivo, posteriormente se cuantificó la viabilidad celular por el método de calceina AM. La actividad citotóxica significativa comenzó a observarse desde la concentración de 62.5 µg/mL de piperlotina en ambas líneas celulares. Se calculó la concentración inhibitoria media (CI50) de cada piperlotina, y se encontró que las piperlotinas 24, 25 y 26 presentaron actividad citotóxica con una CI50 de: 242.8, 104.5 y 159 µg/mL sobre la línea celular MCF-7 y de 202.5, 81.42, 264.5 µg/mL sobre la línea celular HepG2. Se observó que la piperlotina 25 fue la que presentó una mayor potencia y de igual manera eficacia sobre ambas líneas celulares en comparación con las piperlotinas 24 y 26. Se concluyó que, si bien, las tres piperlotinas presentaron la actividad citotóxica sobre todas las líneas celulares, la piperlotina 25 es que se podría considerar para continuar con otros ensayos, ahora con líneas celulares normales.