Síntesis de oximas y lactamas esteroidales con potencial actividad antiproliferativa

Abstract

Partiendo del colesterol y diosgenina fueron sintetizados una serie de novedosos compuestos nitrogenados en los anillos A y B mediante reacciones como oxidación, condensación, oximación y rearreglo de Beckmann. Los compuestos sintetizados contienen grupos dioximas (69, 69b y 78); oxima y lactama (70 y 70b) u oxima o lactama (73 y 74). Las estructuras fueron elucidadas mediante espectroscopia de RMN (1D y 2D), FT-IR y espectrometría de masas. A los compuestos formados se les realizó un ensayo para evaluar la actividad citotóxica frente a la línea de cáncer de mama MCF-7 y la línea de células mononucleares de sangre periférica. Los resultados mostraron una capacidad citotóxica selectiva frente a la línea de cáncer MCF-7, siendo los compuestos 69, 70b, 73 y 78 los que mostraron una mayor actividad con valores de CI50 de 8.2 µM, 9.5 µM, 7.9 µM y 25.5 µM, respectivamente. Además, se efectuaron estudios in silico de una librería de 18 compuestos conteniendo nitrógeno, tales como acoplamiento molecular (5β-reductasa, 17β-HSD, CYP19 y CYP17) y relaciones estructura-actividad de parámetros fisicoquímicos y farmacológicos, así como su perfil de actividad biológica; 6 de éstos, incluyendo a 78, mostraron una mayor afinidad con las enzimas 17β-HSD y CYP17. Mientras que 17 compuestos, cumplieron los criterios de similitud de propiedades farmacocinéticas y farmacológicas para fármacos aprobados.