Evaluación del efecto citotóxico y epigenético del bórax en la línea celular de cáncer de mama MCF-7

Abstract

El cáncer es un conjunto de enfermedades cuya característica principal es la proliferación celular descontrolada, y tiene la capacidad de invadir tejidos del organismo. Su clasificación depende de la localización anatómica o del órgano afectado. El cáncer de mama (BC) es la neoplasia de mayor incidencia en mujeres a nivel mundial, y en México ocupa el segundo lugar. El tratamiento depende del tipo de neoplasia, siendo mayormente eficaz en el diagnóstico oportuno. En particular, para el BC, sus alternativas terapéuticas están en función del subtipo, y comprenden desde cirugía en combinación con radioterapia para etapas tempranas, hasta quimioterapia, terapia hormonal, dirigida e inmunoterapia para etapas avanzadas. Sin embargo, debido a la heterogeneidad del BC derivada de su tumor primario, los tratamientos disponibles siguen teniendo como factor limitante la resistencia a los medicamentos y los efectos secundarios. Por tanto, la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos, y el desarrollo de estrategias más efectivas que potencialicen el efecto antineoplásico de los fármacos empleados, además de la reducción de sus efectos secundarios, es de gran interés. En este sentido, se destaca el efecto citotóxico, antiproliferativo y apoptótico de compuestos de boro (B) en cáncer. En específico se señala la actividad citotóxica y apoptótica del bórax en cáncer de hígado y en leucemia. Con base en esto, en el presente estudio se evaluó el efecto citotóxico del bórax en B.C. Los resultados demostraron la inhibición del crecimiento de MCF-7 por exposición a bórax a un IC50 de 9.042 mM, asociado a la inducción de apoptosis ambas vías, preferencialmente vía mitocondrial mediante la regulación positiva de caspasas 3, 8 y 9. Asimismo, su evaluación en PBMCs y HAEC no demostró efecto citotóxico. Finalmente, el análisis del grado de metilación global del ADN en MCF-7 señaló el efecto epigenético del bórax sobre BC, mediante el incremento del porcentaje de 5mdC sobre su patrón de hipometilación global del ADN, característica del cáncer. Este trabajo determinó el efecto citotóxico, apoptótico y epigenético del bórax en MCF-7.