Estudio de la relación cuantitativa entre la estructura química y la actividad (QSAR) de inhibidores selectivos del parálogo GSK3β

Abstract

La proteína glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK3), es la quinasa más activa en la mayoría de las células, el cual desempeña un papel en una serie de procesos fisiológicos que van desde el metabolismo del glucógeno hasta la transcripción de genes, conservada y ampliamente codificada por dos genes que generan dos proteínas relacionadas GSK3α y GSK3β, los cuales comparten el 98% de similitud de identidad de aminoácidos dentro de su dominio catalítico, es activa en las células en condiciones de reposo y se regula principalmente mediante la inhibición o desviación de su actividad. La desregulación de las vías de señalización que involucran a GSK3 está asociada con la proliferación de numerosos tipos de patologías, se determinó a través de la metodología QSAR, las características principales de los inhibidores reportadas en bases de datos que permitan una inhibición selectiva, debido a que es de beneficio una inhibición selectiva de la proteína GSK3β. Con todo lo obtenido se ofrece una base de datos con moléculas con selectividad por la proteína GSK3β así como la propuesta de una estructura química que permitirá el diseño de nuevos prospectos a fármacos con mayor potencia de inhibición donde la base de estudio fue la constante de inhibición (KI).